LVA術(shù)為阿爾茨海默病治療帶來(lái)曙光？
近日，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院陸港院區(qū)血管外科團(tuán)隊(duì)為78歲的阿爾茨海默病患者成功實(shí)施了頸深淋巴管—靜脈吻合術(shù)（以下簡(jiǎn)稱“LVA術(shù)”），引發(fā)廣泛關(guān)注。LVA術(shù)效果怎樣？治療阿爾茨海默病是否迎來(lái)新曙光？對(duì)此，科技日?qǐng)?bào)記者采訪了有關(guān)專家。
傳統(tǒng)治療方法效果不甚理想
阿爾茨海默病是一種復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病，是癡呆癥中最常見(jiàn)的形式，主要發(fā)生在老年或老年前期，因此又稱“老年癡呆”。
隨著人口老齡化進(jìn)程的加快和人均預(yù)期壽命的延長(zhǎng)，我國(guó)阿爾茨海默病患者數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)。根據(jù)《中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告2024》，我國(guó)現(xiàn)有阿爾茨海默病及其他癡呆癥患者近1700萬(wàn)，其中阿爾茨海默病患者約占70%。數(shù)據(jù)顯示，在60歲以上的老年人中，阿爾茨海默病的發(fā)病率超過(guò)5%；而在85歲以上的老年人中，這一比例則攀升至30%。
阿爾茨海默病不是簡(jiǎn)單的“老糊涂”，它的本質(zhì)是大腦病變，導(dǎo)致患者的記憶、思維、認(rèn)知能力下降。其早期癥狀主要包括記憶力減退；逐漸出現(xiàn)視空間障礙，導(dǎo)致找不到回家的路；性格也會(huì)發(fā)生較大改變，原本好脾氣的人可能會(huì)變得易怒、暴躁，原本愛(ài)干凈的人可能會(huì)變得不愛(ài)整潔、不修邊幅等。這不僅給患者自身帶來(lái)極大痛苦，也給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。
國(guó)際血管外科協(xié)會(huì)委員、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院血管外科主任祿韶英介紹道，在阿爾茨海默病的治療方面，傳統(tǒng)方法主要依賴藥物和心理治療。但很多患者即便長(zhǎng)期服藥，病情依舊不斷惡化，生活質(zhì)量持續(xù)下降。而認(rèn)知訓(xùn)練、行為干預(yù)等心理治療，雖然在一定程度上能延緩認(rèn)知衰退，但也無(wú)法從根本上改變疾病進(jìn)程。因此，阿爾茨海默病需要新的治療手段。
LVA術(shù)直擊“腦內(nèi)毒素淤積”問(wèn)題
LVA術(shù)通過(guò)在頸部建立淋巴管與靜脈的吻合通道，改善腦脊液淋巴引流，降低顱內(nèi)壓力，促進(jìn)致病蛋白排出，從而延緩甚至逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病病情進(jìn)展，為該病的中晚期患者提供了手術(shù)干預(yù)的可能。
“研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病與腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白和tau蛋白異常沉積密切相關(guān)，而腦淋巴系統(tǒng)功能障礙則會(huì)導(dǎo)致清除異常蛋白能力下降，從而致病。這一點(diǎn)越來(lái)越受到臨床醫(yī)師和相關(guān)科學(xué)領(lǐng)域?qū)＜业年P(guān)注。”航空總醫(yī)院神經(jīng)外二科主任王林指出，LVA術(shù)從病理機(jī)制入手，直擊“腦內(nèi)毒素淤積”核心問(wèn)題。
王林介紹，LVA術(shù)最初并非用于治療阿爾茨海默病，而是針對(duì)頸部淋巴水腫的治療方法。醫(yī)生在治療面部淋巴水腫患者時(shí)，意外發(fā)現(xiàn)患者的阿爾茨海默病癥狀得到了緩解。這一現(xiàn)象引發(fā)了醫(yī)學(xué)界對(duì)LVA術(shù)治療阿爾茨海默病的探索。
“我們發(fā)現(xiàn)，采用淋巴結(jié)與靜脈的大口徑吻合方式（如頸內(nèi)靜脈），效果更穩(wěn)定且安全性較高。”祿韶英介紹說(shuō)。國(guó)內(nèi)多中心數(shù)據(jù)顯示，LVA術(shù)后患者簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分提升30%—50%，部分患者認(rèn)知功能較術(shù)前明顯改善，術(shù)后次日即可恢復(fù)活動(dòng)，住院周期縮短至5—7天。
“LVA術(shù)不僅為患者及其家庭帶來(lái)了希望，也為醫(yī)學(xué)界治療阿爾茨海默病提供了新的思路，有望成為傳統(tǒng)藥物治療的重要補(bǔ)充，可能為藥物療效不佳的中重度患者，帶來(lái)更為顯著的臨床獲益。”中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)神經(jīng)變性病專業(yè)委員會(huì)副主任委員兼秘書(shū)長(zhǎng)、航空總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科主任邢巖說(shuō)。此外，LVA術(shù)需要神經(jīng)內(nèi)科與神經(jīng)外科等多學(xué)科的深度協(xié)作，這為其他復(fù)雜疾病的綜合治療提供了有益借鑒。
新技術(shù)大范圍推廣仍需謹(jǐn)慎
盡管LVA術(shù)對(duì)阿爾茨海默病展現(xiàn)出令人期待的治療效果，但受訪醫(yī)生對(duì)此均持謹(jǐn)慎態(tài)度。他們認(rèn)為L(zhǎng)VA術(shù)仍處于臨床探索階段，并非適用于所有阿爾茨海默病患者，同時(shí)也存在一定風(fēng)險(xiǎn)。
最大的挑戰(zhàn)來(lái)自技術(shù)層面，LVA術(shù)對(duì)醫(yī)生顯微外科技術(shù)和解剖經(jīng)驗(yàn)要求極高。祿韶英坦言，頸部解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，淋巴管透明纖細(xì)，直徑僅為0.3毫米至0.5毫米。在密集的血管、神經(jīng)叢中精準(zhǔn)定位并吻合，這極為考驗(yàn)醫(yī)生的技術(shù)水平，稍有不慎就可能引發(fā)大出血或神經(jīng)損傷。
同時(shí)，開(kāi)展LVA術(shù)存在較為嚴(yán)重的設(shè)備依賴。熒光顯微鏡等專用設(shè)備不可或缺。然而，一臺(tái)國(guó)產(chǎn)設(shè)備成本超百萬(wàn)元，進(jìn)口設(shè)備更是高達(dá)四五百萬(wàn)元，多數(shù)基層醫(yī)院難以負(fù)擔(dān)。
“關(guān)鍵在于，有關(guān)手術(shù)的核心操作尚未統(tǒng)一學(xué)術(shù)共識(shí)。”祿韶英詳細(xì)解釋說(shuō)，以吻合部位（淋巴管、淋巴結(jié)或淋巴瓣）及靜脈選擇為例，各醫(yī)院標(biāo)準(zhǔn)不一，仍處于各自探索階段。
同時(shí)，不少受訪醫(yī)生也表達(dá)了自己的擔(dān)憂：關(guān)于阿爾茨海默病的病理機(jī)制研究仍存在空白。LVA術(shù)的療效源于偶然發(fā)現(xiàn)，雖推測(cè)與加速腦內(nèi)淋巴引流、清除淀粉樣蛋白相關(guān)，但具體機(jī)制并不明朗，缺乏嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)驗(yàn)證。
“并非所有患者都適合接受LVA術(shù)。”祿韶英直言，LVA術(shù)主要適用于中重度阿爾茨海默病患者，且常規(guī)藥物治療無(wú)效、心肺功能良好、預(yù)期壽命超過(guò)5年的患者。
“對(duì)于藥物治療有效的輕癥患者，手術(shù)帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn)可能大于收益。”祿韶英并不建議這類病人進(jìn)行此項(xiàng)手術(shù)。他表示，與其他外科手術(shù)一樣，LVA術(shù)可能會(huì)出現(xiàn)出血、感染、麻醉意外、心跳呼吸驟停等常規(guī)并發(fā)癥，對(duì)患者的生命健康造成威脅。手術(shù)效果也因人而異，存在不可預(yù)測(cè)的術(shù)后反應(yīng)。
此外，缺乏完整檢查或無(wú)法配合評(píng)估的患者也不適合手術(shù)。這類患者無(wú)法準(zhǔn)確判斷身體狀況和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，可能在手術(shù)過(guò)程中出現(xiàn)意外情況。
“目前LVA術(shù)仍處于臨床探索階段，其長(zhǎng)期療效和適用范圍仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。”邢巖提醒，患者、家屬和醫(yī)生都應(yīng)對(duì)LVA術(shù)保持理性和謹(jǐn)慎的態(tài)度。未來(lái)，仍需要更多的臨床研究和病例積累，結(jié)合基礎(chǔ)研究，以明確手術(shù)的最佳適應(yīng)證，優(yōu)化手術(shù)流程，進(jìn)一步降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。
“總體而言，LVA術(shù)作為新興療法，需要更多規(guī)范化的多中心研究和臨床實(shí)踐支撐。”邢巖說(shuō)。（記者 王禹涵 實(shí)習(xí)記者 于紫月）
